每年2月的最后一天為國(guó)際罕見(jiàn)病日，今年2月28日是第十六個(gè)國(guó)際罕見(jiàn)病日。罕見(jiàn)病是指流行率很低、很少見(jiàn)的疾病，一般為慢性、嚴(yán)重性疾病，常危及生命。世界衛(wèi)生組織（WHO）將罕見(jiàn)病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰~1‰之間的疾病或病變。   

　　目前，全球已知的罕見(jiàn)病有7000多種，超3億患者受此困擾，中國(guó)罕見(jiàn)病患者超過(guò)2000萬(wàn)，每年新增患者超過(guò)20萬(wàn)，其中70%的罕見(jiàn)病在兒童時(shí)期就已發(fā)病，罕見(jiàn)病已成為我國(guó)5歲以下兒童的重要死因之一。

　　今天，F(xiàn)M94.9溫州綜合廣播《健康導(dǎo)醫(yī)》欄目邀請(qǐng)到了溫州醫(yī)科大學(xué)附屬二院、育英兒童醫(yī)院兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科主任、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師單小鷗，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院兒童內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師羅越走進(jìn)直播室，講述關(guān)愛(ài)兒童罕見(jiàn)病。

　　左：羅越 / 右：?jiǎn)涡→t

　　單小鷗

• 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬二院、育英兒童醫(yī)院兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科主任、主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病委員會(huì)委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科分會(huì)兒童內(nèi)分泌代謝遺傳學(xué)組委員

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病學(xué)組常委

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)委員

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科內(nèi)分泌學(xué)組委員

• 浙江醫(yī)師協(xié)會(huì)青春期醫(yī)學(xué)委員會(huì)委員

• 溫州市醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組組長(zhǎng)。從事臨床工作20多年，擅長(zhǎng)兒童內(nèi)分泌常見(jiàn)病如糖尿病、性早熟，生長(zhǎng)發(fā)育異常，甲狀腺疾病及遺傳代謝性疾病等疾病的診治。

羅越

• 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科 副主任醫(yī)師，擅長(zhǎng)兒童內(nèi)分泌、遺傳代謝性疾病的診治，特別是兒童糖尿病、肥胖癥、矮小癥、性早熟、甲狀腺疾病的診治

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)兒童發(fā)育健康專業(yè)委員會(huì)委員

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)青春期醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)副主任委員

• 溫州市醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組委員

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什么是腎上腺皮質(zhì)增生癥呢？

單小鷗：

腎上腺皮質(zhì)增生癥是一種由遺傳基因突變引起的疾病。該病主要由于腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞缺乏或缺失酶促反應(yīng)所需的酶而導(dǎo)致腎上腺激素合成異常，通俗點(diǎn)說(shuō)缺少這個(gè)酶就像我們釀酒沒(méi)有酒曲，那么糧食就變成不了酒，而我們?nèi)梭w中沒(méi)有了這些酶，它就合成不了相對(duì)應(yīng)的腎上腺激素，從而導(dǎo)致多種代謝紊亂。其中經(jīng)典型腎上腺皮質(zhì)增生癥就是其中最為常見(jiàn)的一個(gè)分型，它主要影響到兒童和青少年。

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經(jīng)典型腎上腺皮質(zhì)增生癥

在小朋友身上都有什么癥狀呢？

單小鷗：

這種疾病的主要特征癥狀包括軟弱無(wú)力、惡心嘔吐、發(fā)育遲滯，女性陰蒂肥大，陰毛早現(xiàn)，性早熟，皮膚粘膜色素增生等。根據(jù)患者激素缺乏及癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行分型，程度較重的患者被稱為典型，程度較輕的患者被稱為非典型。典型的患者又分為失鹽型和單純男性化型。失鹽型患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、體重不增加、脫水、電解質(zhì)紊亂、代謝性酸中毒、甚至休克。該類型患兒的病死率為4%~11.3%，而雄激素增高和男性化程度也比較嚴(yán)重。單純男性化型男嬰出生時(shí)外生殖器多正常，而女?huà)雱t常常伴有不同程度的外生殖器男性化（如陰蒂肥大、陰唇融合）。隨著年齡增長(zhǎng)，患者的生長(zhǎng)加速，骨齡超前，最終導(dǎo)致矮小。非典型CAH的發(fā)病率約為典型CAH的10倍。

在新生兒期，非典型CAH患者通常無(wú)臨床癥狀，外生殖器也沒(méi)有明顯異常，但會(huì)表現(xiàn)出生后雄激素過(guò)多的癥狀。隨著年齡的增長(zhǎng)，患者可能會(huì)逐漸出現(xiàn)與雄激素增高相關(guān)的癥狀。非典型的女性患者也可能存在生育能力下降的現(xiàn)象。

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這種疾病有哪些治療方法？

單小鷗：

經(jīng)典型腎上腺皮質(zhì)增生癥的治療主要旨在控制皮質(zhì)激素水平以緩解癥狀。治療方法包括藥物治療和手術(shù)治療兩種。藥物治療主要是通過(guò)補(bǔ)充激素缺乏、調(diào)節(jié)代謝紊亂、控制病情的進(jìn)展。手術(shù)治療通常用于病情進(jìn)展到晚期或其他藥物治療無(wú)效的情況，通過(guò)切除異常的腎上腺組織來(lái)治療。但是需要提醒大家的是，在治療期間需要密切關(guān)注患兒的生長(zhǎng)發(fā)育、骨骼健康、心血管健康等方面的問(wèn)題。

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可以早期預(yù)防嗎？

單小鷗：

經(jīng)典型CAH是一種遺傳性疾病，無(wú)法完全預(yù)防。但家長(zhǎng)可以通過(guò)基因檢測(cè)和遺傳咨詢，了解自己和孩子的基因情況，采取相應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)措施，減少孩子患上該疾病的概率。如果是已經(jīng)出生的孩子，一定要重視早期的新生兒篩查，早期發(fā)現(xiàn)診斷，減少疾病的危害。同時(shí)對(duì)于有嘔吐、腹瀉、體重不增及難以糾正的水、電解質(zhì)或酸堿平衡紊亂的患兒，均應(yīng)引起高度警惕。需做相關(guān)激素水平檢查，進(jìn)一步明確診斷。

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治療效果如何？小朋友將來(lái)的發(fā)育能改善嗎？

單小鷗：

經(jīng)典型CAH的預(yù)后主要取決于病情的嚴(yán)重程度、治療的效果和治療的及時(shí)性。如果經(jīng)典型CAH得到及時(shí)的診斷和治療，孩子的生長(zhǎng)發(fā)育和身體健康可以得到有效的保障，預(yù)后較好。但是，如果未經(jīng)有效治療，病情可能會(huì)進(jìn)一步加重，引發(fā)其他并發(fā)癥，導(dǎo)致健康問(wèn)題。因此，家長(zhǎng)要重視孩子的身體健康，及時(shí)察覺(jué)可能存在的病情，配合醫(yī)生的治療，幫助孩子恢復(fù)健康。

什么是兒童單基因糖尿??？

糖尿病是一個(gè)日益嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，據(jù)統(tǒng)計(jì)到全球已有超過(guò)5.37億人患有糖尿病，約占成年人十分之一。糖尿病分很多種，其中1型、2型糖尿病被大家所熟知。成人大部分為2型糖尿病，而在兒童中1型糖尿病占90%以上。但隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，以單基因糖尿病為主的特殊類型糖尿病正日益引起人們的關(guān)注，比如較為罕見(jiàn)的單基因糖尿病。

單基因糖尿病占兒童糖尿病的1%~6%，由于相對(duì)少見(jiàn)，大多數(shù)單基因糖尿病在早期易被誤診。單基因糖尿病是由于β細(xì)胞發(fā)育、功能發(fā)揮或胰島素信號(hào)通路中起關(guān)鍵作用的單個(gè)基因中1個(gè)或多個(gè)變異導(dǎo)致的異質(zhì)性疾病。單基因糖尿病是由單一基因缺陷引起的糖尿病，通常以常染色體顯性或隱性方式遺傳。常見(jiàn)有兩種：一種是新生兒糖尿病，指6月齡以內(nèi)發(fā)病的糖尿病，已知超過(guò)30種單基因相關(guān)NDM的遺傳亞型。另一種是青少年發(fā)病的成年型糖尿?。∕ODY），目前發(fā)現(xiàn)MODY有14種不同致病突變基因亞型，其中以GCK、HNF1A、HNF4A/HNF1B常見(jiàn)。其他還有線粒體基因變異糖尿病、胰島素抵抗綜合征等。

單基因糖尿病如何診斷？

首先符合糖尿病診斷：有糖尿病的"三多一少"臨床癥狀同時(shí)符合以下4條中的1條即可診斷糖尿病。

臨床有一些特殊的癥狀或體征的患兒，可能需要高度懷疑單基因糖尿病者。例如：

（1）6月齡前發(fā)??；

（2）6~12月齡起病，自身抗體陰性；

（3）合并有胰腺外病變（先天性心臟病、胃腸道缺陷、腦畸形、視力聽(tīng)力異常、嚴(yán)重腹瀉、腎發(fā)育異?；蚱渌陨砻庖咝约膊。?/p>

（4）家族多代（三代以上）高血糖或糖尿病史；

（5）診斷T1DM 5年后，仍有部分胰島β細(xì)胞功能保留，胰島素需要量低，血清及尿C肽在正常范圍或稍偏低；

（6）輕度、非進(jìn)展的空腹高血糖；

（7）新生兒期有高胰島素性低血糖癥；

（8）與肥胖程度不符合的顯著黑棘皮病表現(xiàn)，可伴有高甘油三酯等脂代謝異常表現(xiàn)；

（9）不尋常的脂肪分布，如中央脂肪堆積，四肢脂肪缺乏或肌肉發(fā)達(dá)。

進(jìn)一步確診單基因糖尿病的主要方法為分子遺傳學(xué)檢測(cè)，即外周血基因檢測(cè)，目前常用的是二代測(cè)序全外顯子檢測(cè)。但其測(cè)試費(fèi)用仍較為昂貴，建議根據(jù)患兒臨床癥狀及家族史等情況慎重選擇。

來(lái)　　源：新浪新聞客戶端

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