小馬讀小學(xué)二年級(jí),身體一向很健康,很少有感冒、咳嗽。這幾天因受涼后出現(xiàn)發(fā)熱、鼻塞、流涕、咳嗽。家長(zhǎng)帶小馬去醫(yī)院,被診斷為上呼吸道感染。經(jīng)治療體溫正常,但咳嗽加重。去醫(yī)院復(fù)診,醫(yī)生加用吸入用布地奈德混懸液1毫克霧化吸入。霧化吸入幾秒鐘后,小馬突然出現(xiàn)劇烈咳嗽,并且面色蒼白、口唇發(fā)紺,隨即停止霧化吸入,給予氧氣吸入后好轉(zhuǎn)。
布地奈德是一種吸入激素,即吸入性糖皮質(zhì)激素。它具有體外試驗(yàn)局部抗炎作用強(qiáng)、全身不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),目前已成為支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等氣道慢性炎癥疾病長(zhǎng)期治療的首選藥物。但臨床上存在濫用現(xiàn)象。如把它短期用于急性呼吸道感染的治療,甚至當(dāng)作止咳藥來(lái)使用。當(dāng)患兒出現(xiàn)明顯咳嗽或(和)喘息癥狀時(shí),常規(guī)采用吸入激素霧化吸入來(lái)治療,是不正確的。
感染后咳嗽 不推薦用吸入激素
氣道炎癥有急性與慢性之分,吸入激素是目前治療氣道慢性炎癥常用且有效的藥物,但不是治療氣道急性炎癥的有效藥物。當(dāng)鼻咽部至小支氣管整個(gè)呼吸道黏膜受到刺激時(shí),均可引起咳嗽, 呼吸道感染是引起咳嗽最常見的原因。小兒咳嗽多由急性呼吸道感染引起,如上呼吸道感染、急性支氣管炎、肺炎等,屬于氣道急性炎癥,常見細(xì)菌、病毒等感染引起。給予恰當(dāng)?shù)目垢腥局委熀螅装Y多能消退,咳嗽得到緩解,并不需要吸入激素來(lái)治療。如果感染得不到控制,咳嗽也不會(huì)緩解,吸入激素治療也無(wú)效。
另外,隨機(jī)雙盲對(duì)照研究結(jié)果顯示,吸入激素治療感染后咳嗽無(wú)效。我國(guó)“咳嗽的診斷與治療指南(2015)”在感染后咳嗽的治療中,不推薦使用吸入激素。因此無(wú)論是感染引起的咳嗽還是感染后咳嗽,采用吸入激素治療的療效均不確切。
吸入激素不能較快緩解咳喘吸入激素是一類起效慢的藥物,用于支氣管哮喘的治療,通常需要長(zhǎng)期、規(guī)范使用才能達(dá)到良好的控制作用。一般在用藥1~2周后癥狀和肺功能有所改善,氣道高反應(yīng)性的改善可能需要數(shù)月,甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。
霧化吸入常用的吸入激素是吸入用布地奈德混懸液,其說(shuō)明書中對(duì)患者的指導(dǎo)要求: “必須告訴病人布地奈德是一種預(yù)防治療藥物,必須常規(guī)使用,作為緩解急性哮喘發(fā)作時(shí)不應(yīng)單獨(dú)使用?!彼幮W(xué)中說(shuō)明:“在吸入布地奈德混懸液后,對(duì)哮喘癥狀控制情況的改善出現(xiàn)在開始治療后2~8天內(nèi),但在隨后的4~6周仍沒有達(dá)到該藥的最大治療收益?!?/span>
臨床管理中介紹:依賴口服皮質(zhì)類固醇的病人轉(zhuǎn)為使用布地奈德混懸液時(shí),“應(yīng)在病人的哮喘處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)時(shí)開始布地奈德治療。必須將高劑量布地奈德和原有劑量口服類固醇聯(lián)合使用約2周,然后逐漸減少口服類固醇劑量(如每4天減少1mg潑尼松龍,或相當(dāng)劑量的其他口服類固醇,但減少藥量的速率應(yīng)視臨床反應(yīng)而個(gè)體化)。”
注意事項(xiàng)中提及:“布地奈德不是支氣管擴(kuò)張劑,因而不應(yīng)用于快速緩解急性支氣管痙攣或其他哮喘急性發(fā)作?!币陨蟽?nèi)容說(shuō)明,吸入激素見效較慢,需要在用藥2~8天才能見效(改善哮喘的咳喘等癥狀),隨著吸入時(shí)間的延長(zhǎng),其療效逐漸增強(qiáng),約2周可達(dá)到口服激素的局部抗炎效果,最大治療收益要在4~6周才能達(dá)到。因此,這樣一種藥物用來(lái)較快緩解咳嗽、喘息癥狀顯然是不合適的。緩解喘息癥狀應(yīng)選擇霧化吸入速效β2-受體激動(dòng)劑,而不是布地奈德。
咳喘越重 吸入激素療效越差
吸入激素不同于β2-受體激動(dòng)劑霧化吸入,后者無(wú)論咳嗽、喘息有多重,只要存在呼吸,都能或多或少地經(jīng)過(guò)黏膜及肺吸收而發(fā)揮作用。吸入激素吸入后,藥物必需沉積到病變部位與氣道黏膜上皮細(xì)胞接觸,才能發(fā)揮治療作用。許多因素會(huì)影響藥物的沉積,比如,咳嗽會(huì)減少藥物在肺內(nèi)的沉積。呼吸頻率快且吸氣
容積小的患兒,肺內(nèi)沉積相對(duì)較少。呼吸系統(tǒng)特征可影響藥物在呼吸道的輸送,如患兒氣道狹窄、分泌物較多或支氣管痙攣等,導(dǎo)致氣道阻力增加時(shí),狹窄部位藥物濃度會(huì)增加,阻塞部位遠(yuǎn)端的藥物沉積則減少,從而使臨床療效下降。霧化吸入雖然無(wú)需患兒吸氣配合,但正常呼吸,間斷配以深吸氣,有利于藥物在肺內(nèi)沉積??人浴⒋⒅貢r(shí),無(wú)法進(jìn)行正常呼吸及深吸氣,會(huì)影響藥物在肺內(nèi)沉積。急性炎癥可引起呼吸道黏膜充血水腫和分泌物增加,導(dǎo)致患兒氣道狹窄,會(huì)使吸入的藥物不僅在呼吸系統(tǒng)分布不均一,而且在分泌物表面大量沉積,與氣道壁相隔絕,難以與氣道黏膜上皮細(xì)胞接觸,從而發(fā)揮局部抗炎作用??人?、喘息越重,吸入的吸入激素在肺內(nèi)的沉積越少,因此其治療效果越差。適于氣道慢性炎癥疾病長(zhǎng)期治療如前所述,吸入激素是一類起效慢的藥物,需要連續(xù)、規(guī)律使用4~6周才能達(dá)到該藥的最大治療收益。
因此,適用于需要長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的氣道慢性炎癥疾病的治療,吸入用布地奈德混懸液說(shuō)明書中的適應(yīng)證只有支氣管哮喘。短期(7~10天)使用,難以達(dá)到有效控制氣道炎癥的作用,獲益不大,反而會(huì)造成不必要的浪費(fèi),增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),甚至可能會(huì)增加呼吸道感染的發(fā)生率,引起咳嗽、支氣管痙攣等不良反應(yīng)。