目前用于防治骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽主要包括阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、依替膦酸二鈉和氯膦酸二鈉等，在臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)，應(yīng)該怎么選擇呢？我們一起來看看以下不同的雙膦酸鹽藥物的比較。  

     結(jié)構(gòu)：
     雙膦酸鹽類藥物，可抑制鈣鹽的沉淀，同時(shí)又可抑制骨礦的溶解及鈣磷結(jié)晶的聚集。所有雙膦酸鹽都是通過與羥磷灰石中磷的基團(tuán)結(jié)合而發(fā)揮以上作用。所以，雙膦酸鹽具有嗜骨性及抗骨吸收的藥理作用。而雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu)，就是其具有嗜骨性及藥理作用的分子基礎(chǔ)。
    不同的雙膦酸鹽藥物，主要存在結(jié)構(gòu)上的差異，而結(jié)構(gòu)上的差異，主要導(dǎo)致它們骨礦結(jié)合力及抗骨吸收活性的差異。因此，分子結(jié)構(gòu)的差異影響了雙膦酸鹽的作用時(shí)間和作用強(qiáng)度。
    雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu)：P-C-P 結(jié)構(gòu)為其分子骨架，C 為碳原子，P 為磷酸基，分子中還有 2 個(gè)側(cè)鍵，R1 和 R2，大多 R1 為羥基，而 R2 結(jié)構(gòu)主要決定雙膦酸鹽的抗骨吸收活性。不同雙膦酸鹽抗骨吸收活性的差異，主要因?yàn)?R2 側(cè)鏈含有氮原子。
  

  適應(yīng)證：
    不同的雙膦酸鹽藥物，其說明書上的適應(yīng)證還是存在一定差異。例如針對(duì)男性骨質(zhì)疏松癥，目前 CFDA 只在上述 6 種藥物中的“阿侖膦酸鈉“中批準(zhǔn)了此適應(yīng)證。臨床在選擇藥物時(shí)候，要注意不同藥物的適應(yīng)癥范圍。
    骨礦結(jié)合力及抗骨吸收效力：
    骨礦結(jié)合力及抗骨吸收效力，這兩個(gè)主要的藥理學(xué)特征決定了雙膦酸鹽在體內(nèi)的生物活性。骨礦結(jié)合力（羥磷灰石結(jié)合力）影響藥物在骨組織附著和貯留時(shí)間；對(duì) FPP 合酶抑制作用影響抗骨吸收效力。不同的雙膦酸鹽藥物，以上兩種能力各不相同，臨床在選擇藥物時(shí)候，需要綜合考慮平衡。
    不良反應(yīng)：
    雙膦酸鹽藥物主要的不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)、一過性“流感樣”癥狀、非典型股骨骨折、下頜骨壞死等。關(guān)于胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率，唑來膦酸顯著多于阿侖膦酸鈉及利塞膦酸鈉；因不良事件導(dǎo)致停藥的發(fā)生率，依替膦酸二鈉顯著多于利塞膦酸鈉；惡心的發(fā)生率，唑來膦酸顯著多于依替膦酸二鈉及利塞膦酸鈉，阿侖膦酸鈉也顯著多于利塞膦酸鈉。從目前資料看，依替膦酸
二鈉因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥最多，而唑來膦酸發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)最多及惡心最多。臨床在選擇藥物時(shí)候，注意考慮患者對(duì)上述不良反應(yīng)的耐受性，并采取適當(dāng)?shù)膽?yīng)對(duì)措施。
    用法：不同的雙膦酸鹽藥物，其用法也存在差異。例如阿侖膦酸鈉為口服劑，根據(jù)不同的劑量，有每周服一次或每日服一次。而唑來膦酸為注射劑，每年靜脈滴注一次。臨床在選擇藥物時(shí)候，也要注意考慮患者用藥依從性，來為患者選擇不同的雙膦酸鹽藥物。