我院科研團(tuán)隊(duì)與外聘專家陳浩林教授的美國(guó)約翰.霍普金斯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合作研究,在睪丸間質(zhì)干細(xì)胞研究方面取得突破性進(jìn)展。我院葛仁山教授、連慶泉教授和李曉珩實(shí)驗(yàn)員作為溫州團(tuán)隊(duì)成員參與該項(xiàng)研究。
近年來(lái),兩國(guó)團(tuán)隊(duì)致力于運(yùn)用先進(jìn)的細(xì)胞生物和分子生物學(xué)手段,研究雄激素分泌細(xì)胞(Leydig cell)及其干細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育及其老化。合作團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),大鼠干細(xì)胞在生長(zhǎng)因子和其他蛋白作用下可以繁殖、分化成為雄激素分泌細(xì)胞,這一也是國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞位于曲細(xì)精管外表面。研究人員通過(guò)培養(yǎng)曲細(xì)精管,間接達(dá)到了干細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞(niche)的共培養(yǎng),真正做到了在體外將干細(xì)胞成功轉(zhuǎn)化為能分泌雄激素的成年間質(zhì)細(xì)胞。在此基礎(chǔ)上,兩國(guó)合作團(tuán)隊(duì)又發(fā)明出一種能誘導(dǎo)干細(xì)胞增殖、分化,最終形成能大量分泌雄激素細(xì)胞的配方。此外,合作團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)一種存在于細(xì)胞表面名為CD90的蛋白,能夠準(zhǔn)確辨別分辨出細(xì)精管表面能夠轉(zhuǎn)化為睪丸間質(zhì)細(xì)胞(LC)的干細(xì)胞。
該成果由于其獨(dú)創(chuàng)性和實(shí)用性, 于2016年3月發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》(PNAS)上(Regulation of seminiferous tubule-associated stem Leydig cells in adult rat testes. www.pans.org/chi/doi/10.1073/pans.1519395113),SCI 影響因子 9.7分,并得到Nature Reviews的特評(píng), 美國(guó)《巴爾地摩太陽(yáng)報(bào)》、約翰霍普金斯大學(xué)和彼茨堡大學(xué)再生醫(yī)學(xué)研究所都進(jìn)行了正版報(bào)道(見(jiàn)附件)。
兩國(guó)合作團(tuán)隊(duì)近期正在計(jì)劃將該配方試用于人類細(xì)胞,通過(guò)改造脂肪干細(xì)胞或成纖維細(xì)胞,使其變成能分泌雄激素的細(xì)胞,成為治療臨床雄激素缺乏癥的候選細(xì)胞。該成果不僅為干細(xì)胞治療雄激素缺乏癥提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ),也同時(shí)提供了可行的治療配方和治療方案。同時(shí),該配方正由陳浩林教授負(fù)責(zé)在美國(guó)申請(qǐng)專利。
圖1:Regulation of seminiferous tubule-associated stem Leydig cells in adult rat testes. PNAS(Early Edition)
圖2:美國(guó)《巴爾地摩太陽(yáng)報(bào)》的專題報(bào)道
圖3: 美國(guó)Pittsburg大學(xué) McGowan研究所的再生醫(yī)學(xué)報(bào)道t testes. PNAS(Early Edition)
圖4: 美國(guó)約翰.霍普金斯大學(xué)的新聞報(bào)道1-EndFragment--> t testes. PNAS(Early Edition)
圖5:美國(guó)約翰.霍普金斯大學(xué)的新聞報(bào)道2-EndFragment--> t testes. PNAS(Early Edition)