依據(jù)重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液說明書，本品給藥途徑為皮下注射或靜脈注射。本品建議首選皮下給藥，靜脈滴注給藥途徑為超說明書用藥。

重組人粒細(xì)胞刺激因子為利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）。G-CSF是調(diào)節(jié)骨髓中粒細(xì)系造血的主要細(xì)胞因子之一，選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化， 并可增加粒系終末分化細(xì)胞的功能。

rhG-CSF是一種人工合成的促進(jìn)中性粒細(xì)胞增殖、分化、激活的細(xì)胞因子，主要用于細(xì)胞毒類化療藥物治療后出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少癥?！具m應(yīng)癥】1.癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜?xì)胞減少癥。2.促進(jìn)骨髓移植后的中性粒細(xì)胞數(shù)升高。3.骨髓發(fā)育不良綜合征引起的中性粒細(xì)胞減少癥，再生障礙性貧血引起的中性粒細(xì)胞減少癥，先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥，骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥，周期性中性粒細(xì)胞減少癥。

meta分析顯示，G-CSF 動員干細(xì)胞治療急性心肌梗死（AMI）是相對安全的，可減小舒張末期容積，但臨床使用尚需謹(jǐn)慎。

rhG-CSF經(jīng)靜脈或皮下注射后主要分布在腎臟、骨髓和血漿中，以氨基酸代謝途徑被降解，并主要由尿排泄。皮下注射本品吸收良好，5分鐘內(nèi)血清中即可測得。血藥濃度達(dá)峰時間為2～8小時（靜脈注射為30分鐘）。經(jīng)皮下注射時，半衰期為3.5小時（靜脈注射為1.4小時）。連續(xù)靜脈或皮下注射其血藥濃度變化與單次給藥相似。

rhG-CSF用滅菌注射用水溶解后應(yīng)避免震蕩，否則可氣泡致部分藥液粘附于瓶壁。若溶液已起泡，可靜置數(shù)分鐘后再抽取。本品供靜脈注射需用5%葡萄糖注射液稀釋至≥15ug/ml，若rhG-CSF終濃度<15 ug/ml，須在加本品之前于5%葡萄糖注射液中先加入終濃度為0.2%的人血白蛋白，以避免輸液系統(tǒng)對rhG-CSF的吸附。本品滴注速度不宜過快，每次至少持續(xù)1小時以上，快速滴注可降低其作用。

rhG-CSF劑量及療程視適應(yīng)證與病情而定（根據(jù)中性粒細(xì)胞數(shù)升高情況增減劑量或停止用藥，用藥期間宜定期檢查血象）。rhG－CSF的清除直接依賴于中性粒細(xì)胞數(shù)量?；熞鹆＜?xì)胞減少時，藥物清除速率較慢；而當(dāng)藥物起效、粒細(xì)胞數(shù)量回升時，藥物清除速率會迅速增加，致血清藥物濃度迅速下降。這種負(fù)反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象主要源于藥物清除依賴于粒細(xì)胞介導(dǎo)的清除機(jī)制，清除率與粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)值呈正相關(guān)，即粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)值愈高則藥物清除率愈大。此特點(diǎn)可為臨床治療適時調(diào)整劑量和方案提供參考。中性粒細(xì)胞回升達(dá)5000/ mm3 可考慮停藥。

rhG-CSF可靜脈注射或皮下注射，皮下注射血藥濃度維持時間較長，且用藥方便，故更應(yīng)推廣。

臨床研究顯示，rhG-CSF對化療所致的中性粒細(xì)胞缺乏癥安全有效。如rhG—CSF對于乳腺癌化療后引起的骨髓抑制有一定的防治作用，不良反應(yīng)輕微，停藥后不良反應(yīng)消失。

rhG-CSF已在中國上市20多年，作為抗腫瘤的輔助藥物，其在為患者帶來巨大獲益的同時也存在多種不良反應(yīng)。李舜等收集了1981年至2011年國內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)rhG-CSF的ADR相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行薈萃分析，發(fā)現(xiàn)報(bào)道的rhG-CSF的ADR 普遍較輕微，如骨骼肌肉疼痛、皮疹、頭痛、感冒樣反應(yīng)、乏力和注射局部反應(yīng)等，與藥品說明書中所述的常見 ADR 相符合。

rhG-CSF引發(fā)的 ADR 病例報(bào)道發(fā)現(xiàn)，其少見但嚴(yán)重的 ADR 包括休克、成人呼吸窘迫綜合征、間質(zhì)性肺炎、幼稚細(xì)胞增多癥、急性過敏反應(yīng)、急性腎衰竭、嚴(yán)重精神異常、失眠等。

影響rhG-CSF安全性的相關(guān)因素

1.個體差異 在使用 rhG-CSF 時，因患者的個體差異，可能導(dǎo)致個體對藥物的反應(yīng)有差異，從而發(fā)生 ADR 甚至后果嚴(yán)重。

2.用藥劑量  文獻(xiàn)提示，ADR 的發(fā)生與常用劑量無特定相關(guān)性

3.用藥時間 長期使用 rhG-CSF 的安全有效性尚未建立。如果劑量過大，且用藥時間過長，外周血白細(xì)胞過度增高，將可能導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征、心腦肺梗死、脾臟破裂等后果。其發(fā)生率雖低，但后果嚴(yán)重，仍需高度警惕。

4.給藥方式 rhG-CSF為生物制劑，因生物制劑的特殊性，本品的安全性與給藥途徑有關(guān)。不同的注射方式和注射部位以及儲運(yùn)方式與不良反應(yīng)程度相關(guān)，應(yīng)引起臨床警惕。檢索到1例rhG-CSF致暈厥的ADR病例為靜脈滴注方式給藥。

rhG-CSF致敏物質(zhì)可能是藥物本身的代謝物或制劑中的雜質(zhì)，也是造成不良反應(yīng)的重要原因之一。

rhG-CSF可行皮下注射和靜脈注射，但靜脈注射給藥途徑并不常用。在檢索到明確給藥途徑的810例臨床應(yīng)用文獻(xiàn)及其致ADR文獻(xiàn)中，798例是皮下注射給藥，11例是靜脈注射給藥，1例是靜脈滴注給藥。研究顯示，臨床應(yīng)用rhG-CSF，選用皮下注射特別是腹部皮下注射給藥，用藥時間一般為5～7d，無嚴(yán)重ADR發(fā)生，實(shí)際證明其ADR癥狀輕微。

綜上所述，rhG-CSF臨床應(yīng)用廣泛，療效確切且ADR少，大多ADR 都發(fā)生在說明書許可的常用劑量范圍內(nèi)。說明書及文獻(xiàn)報(bào)道的常見ADR通常較輕微，患者一般可耐受，可為臨床安全用藥提供參考；但仍要警惕嚴(yán)重ADR，因其發(fā)生時十分迅速，若不及時治療將對機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p害。由于患者的個體差異和注射部位及注射方式不同，也是導(dǎo)致個體對rhG-CSF反應(yīng)不一致的因素之一。因此，臨床應(yīng)用rhG-CSF時，應(yīng)選用皮下注射特別是腹部皮下注射等不易引起藥物不良反應(yīng)的給藥途徑，盡可能使藥物不良反應(yīng)發(fā)生率降至最低，用藥前一定要詳細(xì)詢問患者有無藥物過敏史及家族過敏史，嚴(yán)格遵守藥物使用規(guī)定，用藥期間特別在使用該藥的 2 h內(nèi)，應(yīng)密切關(guān)注患者的精神和軀體情況，如有異常反應(yīng)則及時停藥并行相應(yīng)治療。